发布日期：2025-02-15 13:36    点击次数：145

阿尔茨海默病（AD），也即是咱们频频所说的老年稚子，是一种慢性神经退行性疾病，以系念丧失、证明功能阻难和步履极端为主要特征。笔据天下卫生组织的数据，当今众人约有进步5500万东说念主受到阿尔茨海默病偏持他格局的稚子影响，展望到2050年这一数字将翻倍。

连系揭示，β-淀粉样卵白（Aβ）千里积和神经元丧失是阿尔茨海默病的关键病理特征。尽管已有多种治愈政策，如多奈哌都和好意思金刚等，关联词，现存治愈更多聚焦于症状缓解，尚未已毕逆转系念丧失或建造神经毁伤。

近日发表在《Neurobiology of Aging》上的一项连系指出，一种针对α5-GABA-A受体的正变构调度剂（α5-PAM，GL-II-73）展示出逆转阿尔茨海默病关系系念丧失的后劲，为斥地新式治愈药物提供了重要踪迹。

阿尔茨海默病和治愈的挑战

阿尔茨海默病的早期症状常施展为系念颓势，这主要源于海马区神经元的丧失以及突触的阻难。β-淀粉样卵白（Aβ）斑块的蓄积是此历程中关键病理机制，其促使神经元凋一火和突触功能阻难，加重证明和系念的恶化。

此外，阿尔茨海默病患者中，海马区域的α5-GABA-A受体在突触稳态和神经可塑性中上演了重要扮装。连系标明，镌汰α5-GABA-A受体活性，或增强其调控功能，可能为阿尔茨海默病治愈提供新路线。

α5-GABA-A受体主要在海马区抒发，与GABA（氨基丁酸）信号调控关系。该受体是治愈火暴、抑郁和稚子等神经疾病的新兴靶点。已往的连系已发现阿尔茨海默病患者中抒发的α5-GABA-A受体減少，并与出现关系的证明症状显耀关系。

为了重建神经功能的均衡，科学家们有计划了一些正变构调度剂（PAM）来增强α5-GABA-A受体的功能。本文提到的新药物GL-II-73即是其中最具后劲的候选药物。

连系有计划及关键发现

在这次发布的新连系中，连系团队使用了基于阿尔茨海默病的β-淀粉样卵白千里积小鼠模子（5×FAD模子），这些小鼠施展出典型的系念毁伤、突触密度着落和β-淀粉样卵白斑块堆积。

小鼠分为施行组和对照组，施行组小鼠接管了GL-II-73治愈，为期2个月。同期引申了以下关键方法：

不雅察小鼠的责任系念性能（通过迷宫施行）。

检测神经元突触的密度和功能性象征。

定量评估脑内的β-淀粉样卵白蓄积。

考试为止自大，GL-II-73或者显耀逆转阿尔茨海默病模子小鼠的证明功能颓势，在对照施行要求下，未接管治愈的小鼠责任系念显耀受损；而使用GL-II-73的小鼠其责任系念性能刷新再行回到了频频水平。

GL-II-73治愈组小鼠在迷宫施行中的识别准确率擢升了42%，与对照组存在显耀性各异。

在神经建造方面，在阿尔茨海默病模子小鼠中，突触密度与频频组比较减少了50%以上。GL-II-73的给药显耀加多了突触的功能性一语气，于小鼠脑内的突触密度归附约34%。

除此以外，该药物还自大出了减少Aβ层积改善神经炎症的作用。GL-II-73惩处的小鼠施展出脑内β-淀粉样卵白斑块比例镌汰约30%-40%。药物治愈还扼制了与阿尔茨海默病关系的神经炎症象征物（IL-1β 和 TNF-α）的抒发。

在为期两个月的治愈中，GL-II-73展现出考究的耐受性，未不雅察到对体重、举止景象以及小鼠肝肾功能的显耀影响。

GL-II-73作用机制：若何逆转系念丧失？

GL-II-73动作α5-GABA-A受体的正调度剂，放大了扼制性GABA信号，从而对海马区域的突触传递起到褂讪作用。增强的突触功能与系念功能的归附奏凯关系。

连系自大，药物通过影响突触前后神经细胞的交互性，再行激活被Aβ损害的系念突触路线。

此外，该药物还减少了炎症并阻断β-淀粉样卵白病理。GL-II-73干与镌汰了脑部的炎症反馈，同期减少β-淀粉样卵白的产生及千里积。这些功能为突触保护和证明归附奠定了基础。

GL-II-73药物临床远景及真谛

面前，如多奈哌都和好意思金刚的传统疗法主要针对症状缓解，而GL-II-73或者奏凯作用于阿尔茨海默病的中枢病理机制。改日，GL-II-73或可与现存疗法都集使用，以强化轮廓治愈成果，相当是镌汰永恒神经炎症的关系风险。

从动物数据揣测，GL-II-73有助于降速阿尔茨海默病患者证明能力的着落速率，显耀改善患者生计质地，并收缩家庭和社会的包袱。

尽管GL-II-73在小鼠施行中施展出显耀成果，但仍需在东说念主群中考证其安全性、有用性和剂量反馈关系。鉴于阿尔茨海默病患者需永恒服用药物，GL-II-73是否存在永恒毒性或耐药性亦然必须温柔的连系标的。

改日连系可陆续患者的基因型、ALZ病变阶段及个体病理学特征，以探索GL-II-73的精确医疗掌握。

GL-II-73动作一种针对α5-GABA-A受体的正变构调度剂，在逆转阿尔茨海默病小鼠模子的系念丧失方面展现了令东说念主昂然的后劲。其独到的作用机制，不仅在突触功能建造和证明能力改善上自大出强效，还通过减少β-淀粉样卵白蓄积及扼制神经炎症，为阿尔茨海默病的根人道治愈开辟了新标的。

尽管当今仍处于动物连系阶段，但GL-II-73动作一种潜在的新式药物，为改善阿尔茨海默病患者的生计质地带来了新的但愿。跟着进一步临床施行的开展和科学数据的蓄积，咱们愈加期待该药物在改日医疗中的粗拙掌握。

参考文件

1. Bernardo, A. H., et al. (2025). Procognitive and neurotrophic benefits of α5-GABA-A receptor positive allosteric modulation in a β-amyloid deposition mouse model of Alzheimer's Disease pathology. Neurobiology of Aging, 147: 49–59.

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